УДК 617.735-002-02:616.633.66+616.155.2]-076.5

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh20214918

Прогнозирование рецидивов диабетического макулярного отека после хирургического лечения диабетической макулопатии у пациентов сахарным диабетом 2 типа из украинской популяции 

Панченко Ю. А., Могилевский С. Ю., Рыков С. А., Жабоедов Д. Г., Уманец М.М., Зяблицев С.В.

Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца; Киев (Украина);

Национальный университет здравоохранения Украины имени П. Л. Шупика; Киев (Украина);

ГУ «Институт очних болезней и тканиннои терапии им. В.П. Филатова АМН Украины »

ЯК ЦИТУВАТИ: Панченко Ю. О. Прогнозування рецидивів діабетичного макулярного набряку після хірургічного лікування діабетичної макулопатії  у пацієнтів на цукровий діабет 2 типу з української популяції / Ю. О. Панченко, С. Ю. Могілевський, С. О. Риков, Д. Г. Жабоєдов, М. М. Уманець,  С. В. Зябліцев // Офтальмол. журн. — 2021. — № 4. — С. 9-18. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh20214918

Актуальность. После выполнения самых современных витреоретинальных вмешательств возможно развитие рецидивов диабетической макулопатии (ДМП) и диабетического макулярного отека (ДМО) в ближайшие и отдаленные сроки наблюдения. Есть данные, что их частота варьирует от 6,6% до 20,8% через 1 месяц и от 20,8% до 83,3%

Цель - разработать модель прогнозирования рецидивов диабетического макулярного отека после хирургического лечения диабетической макулопатии у пациентов сахарным диабетом 2 типа с украинской популяции.

Материал и методы. Обследовано 313 пациентов, которым выполняли разные варианты витреоретинальных вмешательств. До хирургического вмешательства исследовали уровень в крови TNFα, ЕТ-1 и PDGF-BB иммуноферментным методом; проводили анализ полиморфизмов rs1800818 гена PDGFB и rs1800629 гена TNFα методом ПЦР в реальном времени. Исследовали частоту рецидивов ДМО и их связь с исследуемыми показателями через 1, 3, 6 месяцев и 1 год. Математическую модель прогнозирования разрабатывали с использованием многофакторного логистического регрессионного анализа в вычислительной среде GLZ компьютерной программы Statistica 10 (StatSoft, Inc., USA).

Результаты. Для разработки математической модели прогноза ДМО в качестве зависимой переменной использовали индекс прогрессирования ДМО (ИПМО), который расcчитывали как среднее арифметическое значение скорости изменений центральной толщины сетчатки (ЦТС), зафиксировано в течение 1-го года наблюдения от начала лечения. Значимыми предикторами риска ДМН в послеоперационный период определены генотипы полиморфизмов rs1800818 гена PDGFB и rs1800629 гена TNFα, а также содержание в крови PDGF-BB и значение ЦТС до операции. Расчет значений ИПМО позволил распределить возможные сочетания генотипов на три группы: способствующие регрессии (СС-GG; CC-GA; TC-GG), со стабильным значением (TC-GA i TC-AA) или те, которые способствуют прогрессии (TT -GG; TT-GA i TT-AA) ДМН.

Вывод. Прогноз рецидивов ДМО после разных вариантов витреоретинальных вмешательств в сочетании с другими методиками хирургического лечения ДМП у пациентов с СД2 с украинской популяции основывается на определении генетических полиморфизмов генов PDGFB и TNFα. 

Ключевые слова: диабетический макулярный отек, хирургическое лечение, рецидивы, rs1800629, rs1800818, PDGF-ВВ, TNFα, сахарный диабет 2 типа.

Литература

1.Балашевич Л.И., Измайлов А.С. Диабетическая офтальмопатия. СПб.: Человек; 2012. – 396 с.

2.Xiao K., Dong Y.C., Xiao X.G., Liang S.Z., Wang J., Qian C., Wan G.M. Effect of pars plana vitrectomy with or without cataract surgery in patients with diabetes: a systematic review and meta-analysis // Diabetes Therapy. – 2019. – Vol. 10. – №. 5. – P. 1859-1868.

3.Hu X.Y., Liu H., Wang L.N., Ding Y.Z., Luan J. Efficacy and safety of vitrectomy with internal limiting membrane peeling for diabetic macular edema: a Meta-analysis // Int J Ophthalmol. – 2018. – Vol. 11, № 11. – Р. 1848-1855.

4.Jackson T.L., Nicod E., Angelis A., Grimaccia F., Pringle E., Kanavos P. Pars plana vitrectomy for diabetic macular edema: A Systematic Review, Meta-Analysis, and Synthesis of Safety Literature // Retina. – 2017. – Vol. 37, № 5. – P. 886-895.

5.Rinaldi M., dell'Omo R., Morescalchi F., Semeraro F., Gambicorti E., Cacciatore F., Chiosi F., Costagliola C. ILM peeling in nontractional diabetic macular edema: review and metanalysis // Int Ophthalmol. – 2018. – Vol. 38, № 6. – P. 2709-2714.

6.Doi N., Sakamoto T., Sonoda Y., Yasuda M., Yonemoto K., Arimura N., Uchino E., Ishibashi T. Comparative study of vitrectomy versus intravitreous triamcinolone for diabetic macular edema on randomized paired-eyes // Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. – 2012. – Vol. 250. – P. 71-78.

7.Panchenko Yu. Effectiveness off different methods of surgical treatment of diabetic maculopathy in patients with type 2 diabetes // American Science Journal. – 2019. – Vol. 28, № 2. – P. 27-34.

8.Panchenko Yu. Possibilities and effectiveness of cataract phacoemulsification, closed subtotal vitrectomy and panretinal laser coagulation in diabetic maculopathy treatment in patients with type 2 diabetes // East European Science Journal. – 2019. – Vol. 7, № 47 part 2. – P. 50-56.

9.Eshaq R.S., Aldalati A.M.Z., Alexander J.S., Harris N.R. Diabetic retinopathy: Breaking the barrier // Pathophysiology. – 2017. – Vol. 24, № 4. – P. 229-241.

10.Jenkins A.J., Joglekar M.V., Hardikar A.A., Keech A.C., O'Neal D.N., Januszewski A.S. Biomarkers in Diabetic Retinopathy // Rev Diabet Stud. – 2015. – Vol. 12. – № 1-2. – P. 159-195.

11.Mogilevskyy S.Iu., Panchenko Iu.O., Ziablytsev S.V. New risk factors for post-surgical recurrent diabetic maculopathy in type 2 diabetus mellitus // Journal of Ophthalmology (Ukraine). – 2019. – Vol. 5, № 490. – P. 9-17.

12.Kamoi K., Takeda K., Hashimoto K., Tanaka R., Okuyama S. Identifying risk factors for clinically significant diabetic macula edema in patients with type 2 diabetes mellitus // Curr Diabetes Rev. – 2013. – Vol. 9, № 3. – P. 209-217.

13.Diep T.M., Tsui I. Risk factors associated with diabetic macular edema // Diabetes Res Clin Practice. – 2013. – Vol. 100, № 3. – P. 298-305.

14.Cunha-Vaz J. The blood-retinal barrier in the management of retinal disease: EURETINA Award Lecture // Ophthalmologica. – 2017. – Vol. 237, № 1. – P. 1-10.

15.Diep T.M., Tsui I. Risk factors associated with diabetic macular edema // Diabetes Res Clin Practice. – 2013.– Vol. 100, № 3. – P. 298-305.

16.Kamoi K. Identifying risk factors for clinically significant diabetic macula edema in patients with type 2 diabetes mellitus // Curr. Diabetes Rev. – 2013. – Vol. 9, № 3. – P. 209-217.

17.Liu C., Feng X., Li Q., Wang Y., Hua M. Adiponectin, TNF-α and inflammatory cytokines and risk of type 2 diabetes. A systematic review and meta-analysis // Cytokine. – 2016. – Vol. 86. – P. 100-109.

18.IRS1 – Insulin receptor substrate 1 – Homo sapiens (Human) – IRS1 gene & protein". Available on: www.uniprot.org. Retrieved 2016-04-21.

19.Takaguri A. Elucidation of a new mechanism of onset of insulin resistance: effects of statins and tumor necrosis factor-α on insulin signal transduction // Yakugaku Zasshi. – 2018. – Vol. 138, № 11. – P. 1329-1334.

20.Copps K.D., White M.F. Regulation of insulin sensitivity by serine/threonine phosphorylation of insulin receptor substrate proteins IRS1 and IRS2 // Diabetologia. – 2012. – Vol. 55, № 10. – P. 2565-2582.

21.Панченко Ю.О. Фактор некрозу пухлин-альфа (TNFα) і рецидування діабетичної макулопатії після хірургічного лікування у хворих на  цукровому діабеті 2 типу // Офтальмологія. – 2019. № 2. – C. 65-76.

22.Loukovaara S., Piippo N., Kinnunen K., Hytti M., Kaarniranta K., Kauppinen A. NLRP3 inflammasome activation is associated with proliferative diabetic retinopathy // Acta Ophthalmol. – 2017. –Vol. 95, № 8. – P. 803-808.

23.Loukovaara S., Sandholm J., Aalto K., Liukkonen J., Jalkanen S., Yegutkin G.G. Deregulation of ocular nucleotide homeostasis in patients with diabetic retinopathy // J Mol Med (Berl). – 2017. – Vol. 95, № 2. – P. 193-204.

24.Raczyńska D., Lisowska K.A., Pietruczuk K., Borucka J., Ślizień M., Raczyńska K. The Level of Cytokines in the Vitreous Body of Severe Proliferative Diabetic Retinopathy Patients Undergoing Posterior Vitrectomy // Curr Pharm Des. – 2018. – Vol. 24, № 27. – P. 3276-3281.

25.Luna G.I., da Silva I.C., Sanchez M.N. Association between -308G/A TNFA Polymorphism and Susceptibility to Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review // J Diabetes Res. – 2016; 2016. – P. 6309484.

26.Liu Z.H., Ding Y.L., Xiu L.C., Pan H.Y., Liang Y., Zhong S.Q. A meta-analysis of the association between TNF-α -308G>A polymorphism and type 2 diabetes mellitus in Han Chinese population // PLoS One. – 2013. – Vol. 8, № 3. – P. e59421.

27.Sesti L.F., Crispim D., Canani L.H., Polina E.R., Rheinheimer J., Carvalho P.S., Gross J.L., Santos K.G. The -308G>A polymorphism of the TNF gene is associated with proliferative diabetic retinopathy in Caucasian Brazilians with type 2 diabetes // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 2015. – Vol. 29, № 56 (2). – P. 1184-1190.

28.Dhamodharan U., Viswanathan V., Krishnamoorthy E., Rajaram R., Aravindhan V. Genetic association of IL-6, TNF-α and SDF-1 polymorphisms with serum cytokine levels in diabetic foot ulcer // Gene. – 2015. – 1, № 565 (1). – P. 62-67.

29.Doody N.E., Dowejko M.M., Akam E.C., Cox N.J., Bhatti J.S., Singh P. The role of TLR4, TNF-α and IL-1β in type 2 diabetes mellitus development within a North Indian population // Ann Hum Genet. – 2017. – Vol. 81, № 4. – P. 141-146.

30.Panchenko Iu.O. Value of TNF-α (rs1800629) polymorphism in recurrent maculopathy after surgery in a Ukrainian population of T2DM patients // J.ophthalmol.(Ukraine). – 2019. – № 6. – P. 15-22.

31.Zhao Y., Li Z., Zhang L., Zhang Y., Yang Y., Tang Y., Fu P. The TNF-alpha -308G/A polymorphism is associated with type 2 diabetes mellitus: an updated meta-analysis // Mol Biol Rep. – 2014. – Vol. 41, № 1. – P. 73-83.

32.Hameed I., Masoodi S.R., Malik P.A., Mir S.A., Ghazanfar K., Ganai B.A. Genetic variations in key inflammatory cytokines exacerbates the risk of diabetic nephropathy by influencing the gene expression // Gene. – 2018. – Vol. 30, № 661. – P. 51-59.

33.Umapathy D., Krishnamoorthy E., Mariappanadar V., Viswanathan V., Ramkumar K.M. Increased levels of circulating (TNF-α) is associated with (-308G/A) promoter polymorphism of TNF-α gene in Diabetic Nephropathy // Int J Biol Macromol. – 2018. – Vol. 107 (B). – P. 2113-2121.

34.Mogilevskyy S.Iu., Panchenko Yu.O., Ziablitsev S.V., Ziablitsev D.S. Influence of local and systemic factors of type 2 diabetes mellitus on the functional status of platelets in patients with diabetic retinopathy and maculopathy // J.ophthalmol.(Ukraine). – 2018. – № 6. – P. 23-29.

35.Zhang J., Cao R., Zhang Y., Jia T., Cao Y., Wahlberg E. Differential roles of PDGFR-alpha and PDGFR-beta in angiogenesis and vessel stability // FASEB J. – 2009. – Vol. 23, № 1. – P. 153-163.

36.Rodriguez A., Friman T., Kowanetz M., van Wieringen T., Gustafsson R., Sundberg C. Phenotypical differences in connective tissue cells emerging from microvascular pericytes in response to overexpression of PDGF-B and TGF-β1 in normal skin in vivo // Am J Pathol. – 2013. – Vol. 182, № 6. – P. 2132-2146.

37.Hata N., Shinojima N., Gumin J., Yong R., Marini F., Andreeff M., Lang F.F. Platelet-derived growth factor BB mediates the tropism of human mesenchymal stem cells for malignant gliomas // Neurosurgery. – 2010. – 66, № 1. – P. 144-157.

38.Mori K., Gehlbach P., Ando A., Dyer G., Lipinsky E., Chaudhry A.G. Retina-specific expression of PDGF-B versus PDGF-A: vascular versus nonvascular proliferative retinopathy // Invest Ophthalmol Vis Sci. – 2002. – Vol. 43. – P. 2001-2006.

39.Панченко Ю.О., Могілевський С.Ю., Зябліцев С.В. Вплив тромбоцитарного фактору росту (PDGF) на розвиток рецидивів при хірургічному лікуванні діабетичної макулопатії у хворих на цукровий діабет 2 типу // Архів офтальмології України. – 2019. – Т. 7, № 3. – С. 18-23.

40.Praidou A., Klangas I., Papakonstantinou E., Androudi S., Georgiadis N., Karakiulakis G., Dimitrakos S. Vitreous and serum levels of platelet-derived growth factor and their correlation in patients with proliferative diabetic retinopathy // Curr Eye Res. – 2009. – Vol. 34, № 2. – P. 152-161.

41.Park H.Y., Kim I.T., Park C.K. Early diabetic changes in the nerve fibre layer at the macula detected by spectral domain optical coherence tomography // Br. J. Ophthalmol. – 2011. – Vol. 95, № 9. – P. 1223-1228.

42.Zhang X.A., Guo C.T., Lu Q.B., Hu J.G., Cui N., Yang Z.D. The platelet derived growth factor-B polymorphism is associated with risk of severe fever with thrombocytopenia syndrome in Chinese individuals // Oncotarget. – 2016. – Vol. 31, № 7 (22). – P. 33340-33349.

43.Stremitzer S., Zhang W., Yang D., Ning Y., Stintzing S., Sebio A., Sunakawa Y., Yamauchi S., Matsusaka S., El-Khoueiry R., Stift J., Wrba F., Gruenberger T., Lenz H.J. Genetic variations in angiopoietin and pericyte pathways and clinical outcome in patients with resected colorectal liver metastases // Cancer. – 2015. – Vol. 1, № 121 (11). – P. 1898-1905.

44.Панченко Ю.О. Зв’язок поліморфізму rs1800818 гена PDGFB з рецидивами діабетичної макулопатії  після хірургічного лікування у хворих при цукровому діабеті 2 типу // Вісник проблем біології і медицини. – 2019. – Т. 4, № 1 (153). – С. 138-142.

 

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису. 

Поступила 08.08.2021