Офтальмол. журн. — 2019. — № 6. — С. 49-55.

УДК  616.441-008.61:617.7:612.017.11:615.35

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201964955


Асоціація вітаміну D з аутоімунною офтальмопатією при хворобі Грейвса

Ю. В. Булдигіна, канд. мед. наук; Г. М. Терехова, канд. мед. наук; Л. С. Страфун, мол. наук.співробітник; Т. В. Федько, лікар-ендокринолог; В. М. Клочкова, наук. співробітник; І. І. Савосько, лікар-ендокринолог; З. Г. Лисова, лікар-ендокринолог 

ДУ «Інститут ендокринології та обміну речовин ім. В.П. Комісаренка НАМН України»;   Київ (Україна)

E-mail:  Yuliya.buldygina@icloud.com

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Булдигіна Ю. В. Асоціація вітаміну Dз аутоімунною офтальмопатією при хворобі Грейвса / Ю. В. Булдигіна, Г. М. Терехова, Л. С. Страфун, Т. В. Федько, В. М. Клочкова, І. І. Савосько, З. Г. Лисова // Офтальмол. журн. — 2019. — № 6. — С. 49-55. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201964955  

 

Актуальність. В науковій літературі останніх років активно обговорюється роль вітаміну D у розвитку автоімунних захворювань щитоподібної залози (ЩЗ). Багато досліджень демонструють асоціацію низького рівня вітаміну D і автоімунного тиреоїдиту а також його кореляцію з рівнями антитиреоїдних антитіл, гормонів ЩЗ, тяжкістю захворювання і об’ємом ЩЗ  у дорослих і дітей. Аналогічних досліджень при хворобі Грейвса (ХГ) небагато, а при автоімунній офтальмопатії (АО), асоційованій з ХГ – лише одне. Враховуючи факт, що хвороба Грейвса, ускладнена АО, є класичним автоімунним захворюванням, великий інтерес представляє вивчення ролі вітаміну D у його патогенезі. 

Мета - вивчення вмісту вітаміну D у пацієнтів з ХГ, ускладненою  автоімунною офтальмопатією, та визначення кореляційних зв′язків цього показника з антитиреоїдними антитілами (АТ рТТГ).

Матеріал і методи. Проведено дослідження вмісту в крові 25-гідроксівітаміну D (25(OH)D), тиреотропного гормону гіпофізу (ТТГ), антитіл до рецептора ТТГ (АТ рТТГ), а також паратиреоїдного гормону (ПТГ) у 131 пацієнта на ХГ. 

В залежності від наявності АО, хворі були розподілені на дві групи: перша група – 81 пацієнт з ХГ та АО; друга група 50 пацієнтів з ХГ без АО. При аналізі стану АО по NOSPECS 2-б клас змін спостерігався у 32 хворих, 3-а та 3-б клас – у 30 хворих, та 4-а клас – у 19 хворих. 

Статистичний аналіз отриманих результатів проводили за методом варіаційної статистики з обчисленням t-критерію Стьюдента. Середні значення представлені, як M±m. Відмінності вважали вірогідними за р<0,05. Кореляційні зв’язки між показниками оцінювали за допомогою параметричного методу Пірсона.

Результати. В ході дослідження встановлено, що всі пацієнти знаходились в стані еутиреозу: рівень ТТГ становив 1,33±0,35 млОд/л в 1 групі хворих і 0,5±0,2 млОд/л в 2 групі (Р > 0,05).  

Оцінюючи результати визначення АТ рТТГ, слід зазначити, що спостерігалось очікуване підвищення цього показника в обох групах у порівнянні з нормальними значеннями, оскільки такі зміни є патогенетичними для даного захворювання. Так, у 1 групі спостерігались індивідуальні коливання цього показника від 0,8 до 21 Од/л. Середній рівень становив 14,05±2,7 Од/л, а в 2 групі рівень АТ рТТГ коливався від 1,8 до 14, 3 Од/л, середній рівень – 31±2,22 Од/л. Вірогідної різниці в значенні цього показника між групами не спостерігалось (р>0,05).

Дослідження вмісту 25(OH)D продемонструвало зниження його рівня в обох групах (42,98±2,82 нмоль/л в 1 групі проти 58,12±4,2 нмоль/л в 2 групі; р<0,02). Виявлено, що у хворих з ХГ та АО рівень 25(OH)D був вірогідно нижчим, ніж у пацієнтів з ХГ без офтальмопатії. Рівень 25(OH)D у пацієнтів з АО відповідав стану дефіциту, а у пацієнтів без АО – субоптимальному статусу 25(OH)D (недостатність).

Рівень ПТГ в обох групах не відрізнявся, не дивлячись на вірогідну різницю у забезпеченні 25(OH)D між групами. Так, середній рівень ПТГ в першій групі становив 65,85±4,79 пг/мл, в другій групі – 49,73±11,4 пг/мл (р>0,05).

Встановлено вірогідний зворотний лінійний зв′язок показника АТ рТТГ з рівнем 25(OH)D в основній групі хворих.

Висновки 1. У пацієнтів з хворобою Грейвса не спостерігається вірогідної різниці між рівнях АТ рТТГ в залежності від наявності АО (14,05±2,7 Од/л в 1-й групі проти  31±2,22 Од/л в 2-й групі; р>0,05). 

2. Встановлено, що недостатність 25-гідроксівітаміна D має місце у всіх пацієнтів з хворобою Грейвса (47,63±2,48 нмоль/л), а у пацієнтів з АО його рівень вірогідно нижчий ніж у пацієнтів без АО (42,98±2,82 проти 58,12±4,2 нмоль/л; р<0,05). 

3.  Встановлено вірогідний зворотній лінійний зв′язок показника АТ рТТГ  з рівнем 25(OH)D в загальній групі хворих (r=-0,53; р<0,05).

Ключові слова: аутоиімунна офтальмопатія,   хвороба Грейвса, вітамін D

Література

1.Лікування глюкокортикоїдами автоімунної офтальмопатії у хворих на дифузний токсичний зоб / В. А. Олійник, Г. М. Терехова, Ю. В. Булдигіна [та ін.] // Ендокринологія. – 2017. – Т. 22, № 2. – С. 108–114.

2.The 2016 European Thyroid Association/European Group on Graves' Orbitopathy Guidelines for the Management of Graves' Orbitopathy / L. Bartalena, L. Baldeschi,  K. Boboridis [et al.] //   Eur. Thyroid. J. – 2016. – Vol. 5, № 1. – P. 9–26. 

Crossref   PubMed  

3.2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves' Hyperthyroidism / G. J. Kahaly, L. Bartalena, L. Hegedüs [et al.] // Eur. Thyroid J. – 2018. – Vol. 7, № 4. – P. 167–186. 

Crossref   PubMed  

4.Smith T. J. Insulin-like growth factor-I receptor and thyroid-associated ophthalmopathy / T. J. Smith,  J. Janssen // Endocr. Rev. – 2019. – Vol. 40, № 1. – P. 236–267. 

Crossref   PubMed  

5.Kim D.  The role of vitamin D in thyroid diseases / D. Kim // Int. J. Mol. Sci. – 2017. – Vol. 18, № 9. – P. 1949. 

Crossref   PubMed  

6.Environmental issues in thyroid diseases / S. M. Ferrari, P. Fallahi, A. Antonelli, S. Benvenga // Front. Endocrinol. (Lausanne). – 2017. – Vol. 8. – P. 50. 

Crossref   

7.Sunshine vitamin and thyroid / I. C. Nettore, L. Albano, P. Ungaro [et al.] // Rev. Endocr. Metab. Disord. – 2017. – Vol. 18, № 3. 

Crossref   PubMed  

8.Sassi F. Vitamin D: nutrient, hormone, and immunomodulator / F. Sassi, C. Tamone, P. D’Amelio // Nutrients. – 2018. – Vol. 10, № 11. – P. E1656. 

Crossref   PubMed  

9.Is vitamin D a player or not in the pathophysiology of autoimmune thyroid diseases? / F. D'Aurizio, D. Villalta, P. Metus [et al.]  // Autoimmun. Rev. – 2015. – Vol. 14, № 5. – P. 363–369

Crossref   PubMed  

10.Vitamin D and thyroid disease: to D or not to D? / G. Muscogiuri, G. Tirabassi, G. Bizzaro [et al.] // Eur. J. Clin. Nutr. – 2015. – Vol. 69, № 3. – P. 291–296. 

Crossref  PubMed  

11.Nutritional modulation of immune function: analysis of evidence, mechanisms, and clinical relevance / D. Wu, E. D.  Lewis, M. Pae, S. N.  Meydani // Front. Immunol. – 2018. – Vol. 9. – P. 3160. 

Crossref   PubMed  

12.Umar M. Role of vitamin D beyond the skeletal function: a review of the molecular and clinical studies / M. Umar, K. S. Sastry, A. I. Chouchane // Int. J. Mol. Sci. – 2018. – Vol. 19, № 6. – P. E1618. 

Crossref   PubMed 

13.Фармакологія вітаміну D / І. С. Чекман, Н. О. Горчакова, В. В. Бережний [та ін.] // Современная педиатрия. – 2017. – Т. 2, № 82. – С. 28–36.

Crossref   

14.Vondra K. Vitamin D and thyroid diseases / K. Vondra, L. Stárka, R. Hampl // Physiol. Res. – 2015. – Vol. 64, Suppl. 2. – P. 95–100.

15.Merrill S. J. Thyroid autoimmunity: an interplay of factors / S. J. Merrill, S. B. Minucci  // Vitam. Horm. – 2018. – Vol. 106. – P. 129–145. 

Crossref    PubMed  

16.Low serum 25-hydroxyvitamin D levels are associated with dry eye syndrome / S. Y. Yoon, S. H. Bae, Y. J. Shin [et al.] // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 1. – P. e0147847. 

Crossref   PubMed  

17.Lower serum vitamin D level was associated with risk of dry eye syndrome / Y. F. Meng, J. Lu, Q. Xing [et al.] // Med. Sci. Monit. – 2017.  – Vol. 23. – P. 2211–2216.  

Crossref   PubMed  

18.Correlation of vitamin D levels with tear film stability and secretion in patients with dry eye syndrome /  K.W. Jin,  J.W. Ro, Y.J. Shin, J.Y. Hyon [et al.]  //Acta Ophthalmol. . – 2017. – Vol. 95, № 3. – P. 230–235.

Crossref   PubMed  

19.Are serum vitamin D levels associated with dry eye disease? Results from the Study Group for Environmental Eye Disease / D-H.  Jeon, H. Yeom, J. Yang [et al.]  // J. Prev. Med. Public Health. – 2017. – Vol. 50, № 6. – P. 369–376. 

Crossref   PubMed 

20.Serum 25-hydroxyvitamin D levels and dry eye syndrome: differential effects of vitamin D on ocular diseases / D. Jee, S. Kang, Ch. Yuan [et al.]   // PLoS One. – 2016. – Vol. 11, № 2. – P. e0149294. 

Crossref   PubMed  

21.Selter J. H. The relationship between Graves’ ophthalmopathy and dry eye syndrome / J. H. Selter, A. I. Gire, S. Sikder // Clin. Ophthalmol. – 2015. – Vol. 9. – P. 57–62. 

Crossref   PubMed  

22.Meta-analysis of the association between vitamin D and autoimmune thyroid disease / J. Wang, S. Lv, G. Chen [et al.] // Nutrients. – 2015. – Vol. 7, № 4. – P. 2485–2498. 

Crossref   PubMed  

23.Does vitamin D play a role in autoimmune endocrine disorders? A proof of concept / B. Altieri, G. Muscogiuri, L. Barrea [et al.]  // Rev. Endocr. Metab. Disord. – 2017. – Vol. 18, № 3. – P. 335–346. 

Crossref   PubMed  

24.Vitamin D supplementation reduces thyroid peroxidase antibody levels in patients with autoimmune thyroid disease: An open-labeled randomized controlled trial / S. Chaudhary, D. Dutta, M. Kumar [et al.] // Indian J. Endocrinol. Metab. – 2016. – Vol. 20, № 3. – P. 391–398. 

Crossref   PubMed  

25.Effects of vitamin D treatment on thyroid autoimmunity / Y. Simsek, I. Cakir, M. Yetmis [et al.] // J. Res. Med. Sci. – 2016. – Vol. 21, № 6. – P. 85. 

Crossref   PubMed

26.Can supplementation with vitamin D modify thyroid autoantibodies (Anti-TPO Ab, Anti-Tg Ab) and thyroid profile (T3, T4, TSH) in Hashimoto's thyroiditis? A double blind, randomized clinical trial / R. Chahardoli, A. A. Saboor-Yaraghi, A. Amouzegar [et al.] // Horm. Metab. Res. – 2019. – Vol. 51, № 5. – P. 296–301. 

Crossref   PubMed 

27.Krysiak R. Selenomethionine potentiates the impact of vitamin D on thyroid autoimmunity in euthyroid women with Hashimoto's thyroiditis and low vitamin D status / R. Krysiak, K. Kowalcze, B. Okopień // Pharmacol. Rep. – 2019. – Vol. 71, № 2. – P. 367–373. 

Crossref   PubMed

28.Vitamin D and autoimmune thyroid diseases / Sh. Kivity, N. Agmon-Levin, M. Zisappl [et al.] // Cell. Mol. Immunol. – 2011. – Vol. 8, № 3. – P. 243–247. 

Crossref  PubMed

29.Zhang H. Low vitamin D status is associated with increased thyrotropin-receptor antibody titer in Graves disease / H. Zhang, L. Liang, Z. Xie // Endocr. Pract. – 2015. – Vol. 21, № 3. – P. 258–263.

Crossref  PubMed

30.25-hydroxyvitamin D deficiency and its relationship to autoimmune thyroid disease in the elderly / G. Muscogiuri, D. Mari, S. Prolo [et al.] // Int. J. Environ. Res. Public Health. – 2016. – Vol. 13, № 9. – P. E850. 

Crossref   PubMed  

31.Serum vitamin D levels are decreased and associated with thyroid volume in female patients with newly onset Graves’ disease / T. Yasuda, Y. Okamoto, N. Hamada [et al.]  // Endocrine. – 2012. – Vol. 42, № 3. – P. 739–741. 

Crossref   PubMed  

32.Vitamin D and Graves’ disease: a meta-analysis update / M.-Y. Xu, B. Cao, J. Yin [et al.] // Nutrients. – 2015. – Vol. 7, № 5. – P. 3813–3827. 

Crossref   PubMed 

33.Planck T. Vitamin D in Graves Disease: Levels, Correlation with Laboratory and Clinical Parameters, and Genetics / Planck T., Shahida B., Malm J.  // Eu Thyroid J. – 2018. – Vol. 7, № 1. – P. 27-33. 

Crossref   PubMed

34.Serum vitamin D levels are decreased in patients without remission of Graves’ disease / T. Yasuda, Y. Okamoto, N. Hamada [et al.]  // Endocrine. – 2013. – Vol. 43, № 1. – P. 230–232.

Crossref   PubMed  

35.Lower serum 25-hydroxyvitamin D level is associated with 3 types of autoimmune thyroid diseases / J. Ma, D. Wu, C. Li [et al.] // Medicine (Baltimore). – 2015. – Vol. 94, № 39. – P. e1639. 

Crossref   PubMed  

36.Evaluation of vitamin D status and its impact on thyroid related parameters in new onset Graves' disease – a cross-sectional observational study / S. Mangaraj, A. K. Choudhury, B. M. Swain [et al.] // Indian J. Endocr. Metab. – 2019. – Vol. 23. – P. 35–39. 

Crossref   PubMed  

37.25-hydroxyvitamin D serum level in Hashimoto's thyroiditis, but not Graves' disease is relatively deficient / W. Ke, T. Sun, Y. Zhang [et al.] // Endocr. J. – 2017. – Vol. 64, № 6. – P. 581–587. 

Crossref   PubMed  

38.Practical guidelines for the supplementation of vitamin D and the treatment of deficits in Central Europe - recommended vitamin D intakes in the general population and groups at risk of vitamin D deficiency / P. Płudowski, E. Karczmarewicz, M. Bayer [et al.] // Endokrynol. Pol. – 2013. – Vol. 64, №4. – P. 319–327.

Crossref   PubMed

 

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути  на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису. 

Поступила 17.10.2019