Офтальмол. журн. — 2019. — № 4. — С. 69-74.

УДК  617.76:616-006.522-039.35-073-084

http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201946974

Сучасні уявлення про метастазування та можливості прогнозування перебігу плоскоклітинного раку голови та шиї 

Д . І. Заболотний, д-р мед наук, проф., академік НАМН України; Е. В. Лукач , д-р мед наук, проф.; М. Б. Самбур , д-р мед наук 

ДУ «Інститут отоларингології ім. проф. О. С. Коломійченка НАМН України»;  Київ (Україна)

E-mail: erwin@lukach.org

КАК ЦИТИРОВАТЬ: Заболотний Д . І., Лукач Е. В., Самбур М. Б. Сучасні уявлення про метастазування та можливості прогнозування перебігу плоскоклітинного раку голови та шиї // Офтальмол. журн. – 2019. – №4. – С. 69-74. http://doi.org/10.31288/oftalmolzh201946974

 

В огляді представлені останні дослідження механізмів метастазування злоякісних новоутворень, зокрема при плоскоклітинному раку голови та шиї. Відзначено участь циркулюючих пухлинних клітин, пухлинних стовбурових клітин, роль епітеліально-мезенхімального переходу (ЕМП) та зворотного мезенхімально-епітеліального переходу в процесі метастазування. Основними ознаками програми ЕМП є втрата епітеліальними клітинами Е-кадгерин-залежної міжклітинної адгезії, збільшення їх рухливості, здатності до міграції та інвазії в навколишні тканини та віддалені органи. Визначення гуморальних та клітинних чинників мікрооточення епітеліальних клітин, які індукують та регулюють їх здатність до злоякісної трансформації, важливо не тільки для розуміння механізмів онкогенезу, а і з’ясування можливості їх використання як прогностичних маркерів або мішеней для терапевтичного впливу, що має важливе значення для клінічної практики.

В огляді наводяться дані про роль циркулюючих пухлинних клітин (ЦПК) в перебігу плоскоклітинного раку голови та шиї. Показано, що присутність в крові пацієнтів ЦПК корелює з більшою стадією захворювання, що свідчить про значну прогностичну цінність визначення їх рівня у хворих на рак голови та шиї, можливість використовувати цей показник для моніторингу стану пухлини, визначення поширеності захворювання та наявності метастазів, оцінки терапевтичного ефекту.

Одним із сучасних методів визначення характеру та прогнозу клінічного перебігу злоякісних новоутворень є показник відносної кількості метастатичних лімфатичних вузлів до усіх виявлених лімфовузлів (LNR), який, за даними багатьох авторів, є інформативним прогностичним чинником у хворих на рак голови та шиї і може використовуватися разом з TNM класифікацією для визначення прогнозу перебігу захворювання, вибору ад'ювантної терапії та контролю її ефективності.

Ключові слова: плоскоклітинний рак голови та шиї, метастазування, циркулюючі пухлинні клітини, пухлинні стовбурові клітини, показник LNR

 

Література

1.Puram S. V. Single–Cell Transcriptomic Analysis of Primary and Metastatic Tumor Ecosystems in Head and Neck Cancer / S. V. Puram,  I. Tirosh, A. S. Parikh, A. P. Patel,  K. Yizhak,  S. Gillespie et al. // Cell. – 2017. – V.171, №7. – Р.1611–1624. 

2.Рак в Україні, 2016–2017. Захворюваність, смертність, показники діяльності онкологічної служби. Бюлетень Національного канцер-реєстру. – К: Б. и., 2018. – №19. – 116 с.

3.Бровкина А. Ф. Болезни орбиты. – М.: Медицина. – 1993. –  238 с.

4.Nassar D. Cancer stem cells: basic concepts and therapeutic implications / D. Nassar, C. Blanpain // Annu Rev Pathol Mech Dis. – 2016. – V.11, №1. – P.47-73.

5.Meacham C. E. Tumor heterogeneity and cancer cell plasticity / C. E. Meacham, S. J. Morrison // Nature. – 2013. – № 501(7467). – Р.328-37. 

6.Kreso A. Evolution of the cancer stem cell model / A. Kreso, J.E. Dick // Cell Stem Cell. – 2014 . – V14, №3. – Р. 75.91. 

7.Лисяный М. И. Роль стволовых клеток в канцерогенезе и иммунотерапии опухолей / М. И. Лисяный, Ю. А. Гриневич // Клин. онкол. – 2017. – №1 (25). – С. 65–72.

8.Zheng X. Epithelial-to-mesenchymal transition is dispensable for metastasis but induces chemoresistance in pancreatic cancer / X. Zheng, J.L. Carstens, J. Kim, M. Scheible, J. Kaye, H. Sugimoto, et al. // Nature. – 2015. – № 527 (7579). – P. 525–530. 

9.Fischer K. R. Epithelial-to-mesenchymal transition is not required for lung metastasis but contributes to chemoresistance / K. R. Fischer, A. Durrans, S. Lee, J. Sheng, Li F., S. Wong, et al. // Nature. – 2015. – №527. – P.472–476. 

10.Гриневич Ю. А. Пути развития иммунотерапии в онкологии. Обзор исследований, выполненных в Национальном институте рака / Ю. А. Гриневич // Клин. онкол. – 2016. – №1 (21). – С.76-80.

11.Han J. Identification and characterization of cancer stem cells in human head and neck squamous cell carcinoma / J. Han, T. Fujisawa, S. R. Husain, R. K. Puri // BMC Cancer. – 2014. – V.14, №1. – P.173. 

12.Kim H. S. Endothelial-derived interleukin-6 induces cancer stem cell motility by generating a chemotactic gradient towards blood vessels / H. S. Kim, Y. C. Chen,  F. Nör, K. A. Warner, A. Andrews, V. P. Wagner et al.  // Oncotarget. – 2017. – №8 (59). – P.100339-100352. 

13.Кудрявець Ю. Й. Мікрооточення пухлинних клітин як джерело модифікаторів епітеліально-мезенхімального переходу та мішень для персоніфікованої протипухлинної терапії / Ю. Й. Кудрявець, Н. О. Бездєнєжних, Н. І. Семесюк, А. В. Жильчук, О. О. Лихова, О. А. Ковальова // Онкология. – 2016. – № 18(4). – P. 269-76

14.Nieto M. A. EMT: 2016 / M. A. Nieto, R.Y. Huang, R.A. Jackson, J.P. Thiery // Cell. – 2016. – V.166, №1. – P. 21-45. 

15.Jolly M. K. EMT and MET: Necessary or permissive for metastasis? / M. K. Jolly, K. E. Ware, S. Gilja, J. A. Somarelli, H. Levine // Mol. Oncol. – 2017. – V.11, №7. – P. 755–769. 

16.Gall T. Gene of the month: E–cadherin (CDH1) / T. Gall, A. E. Frampton // J. Clin. Pathol. – 2013. – V.66, №11. – P. 928–32. doi: 10.1136/jclinpath–2013–201768. Epub 2013 Aug 12.

17.Beerling E. Plasticity between Epithelial and Mesenchymal States Unlinks EMT from Metastasis-Enhancing Stem Cell Capacity / E. Beerling, D. Seinstra, E. de Wit, L. Kester, D. van der Velden, C, Maynard, et al. // Cell Reports. – 2016. – V.14, №10. – P. 2281–2288.

18.Tsubakihara Y. Epithelial-Mesenchymal Transition and Metastasis under the Control of Transforming Growth Factor β. / Y. Tsubakihara, A. Moustakas // Int. J. Mol Sci. – 2018. – V.19, №11. – Р. 3672.  

19.Derynck R. Signaling pathway cooperation in TGF–β–induced epithelial–mesenchymal transition / R. Derynck, B. P. Muthusamy, K. Y. Saeteurn // Curr. Opin. Cell Biol. – 2014. – №31. – P. 56–66. 

20.Yeung K. Epithelial–mesenchymal transition in tumor metastasis /   K. Yeung,   J. Yang // Mol. Oncol. – 2017. – V.11, №1. – P. 28–39. 

21.Tran H. D. Transient SNAIL1 expression is necessary for metastatic competence in breast cancer / H. D. Tran, K. Luitel, M. Kim, K. Zhang, G. Longmore, D.D. Tran // Cancer Res. – 2014. – V.74, №21. – P. 6330–6340. 

22.Ye X. Distinct EMT programs control normal mammary stem cells and tumour–initiating cells / X. Ye, W. Tam, T. Shibue, Y. Kaygusuz, F. Reinhardt, E. Ng Eaton, R. Weinberg // Nature. – 2015. – №525 (7568). – Р. 256–260. d

23.Satelli A. Biologe of human tumors epithelial–mesenchymal transitioned circulating tumor cells capture for detecting tumor progression / A. Satelli, A. Mitra, Z. Brownlee, X. Xia, S. Bellister, M. Overman, et al. // Clin Cancer Res. – 2014. – №21. – P. 899–906.

24.Yu M. et al. Circulating breast tumor cells exhibit dynamic changes in epithelial and mesenchymal composition / A. Bardia, B.S. Wittner, S.L. Stott, M.E. Smas, D.T. Ting // Scienc. – 2013. – №339 (6119). – P. 580–584.

25.Santamaria P. EMT: Present and future in clinical oncology / Santamaria P., Moreno–Bueno G., Portillo F., Cano A. // Mol. Oncol. – 2017. – V.11, №7.– Р. 718–738. Doi: 10.1002 / 1878–0261.12091.

26.Saitoh M. Involvement of partial EMT in cancer progression / M. Saitoh // J. Biochem. – 2018. – V.164,  №4. – P.257–264. 

27.Brabletz T. EMT in cancer / T. Brabletz, R. Kalluri, M. A. Nieto, R. A. Weinberg // Nat. Rev. Cancer. – 2018. – V18. №2 – P. 128–134. 

28.Massagué J. Metastatic colonization by circulating tumour cells / J. Massagué, A. C. Obenauf // Nature. – 2016. – №529 (7586). – P. 298–306. 

29.Lin M. Nanostructure embedded microchips for detection, isolation,  and characterization of circulating tumor cells / M. Lin, J. Chen,  Y. Lu  Zhang Y., Song J., Hou S., et al. // Acc. Chem. Res. – 2014. – V.47, №10. – P.2941–50. 

30.Zhang H. D. The significance of circulating tumor cells in head and neck squamous cell carcinoma: a preliminary study /  H. D. Zhang,  S. C. Gong,  Y. Q. Liu,  L. J. Liang,  S. B. He,  Q. X. Zhang, et al. // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. – 2018. – V.53, №1. – P.39–44. 

31.Sun T. Clinicopathological and prognostic significance of circulating tumor cells in patients with head and neck cancer: a meta–analysis /  T. Sun,  K. Zou,  Z. Yuan,  C. Yang,  X. Lin,  B. Xiong // Oncotargets Ther. – 2017. –V. 4, №10. – P.3907–3916.

32.Lou J. L. Peripheral blood circulating tumor cells in local advanced head and neck squamous cell / Lou J. L., Guo L., Zheng W. H., Zhao J. Z., Zhao J. Q., Liang Z. et al. // Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi. – 2017. – V. 52, №11. – P. 824–829. 

33.Sano D. Lymph node ratio as a prognostic factor for survival in patients with head and neck squamous cell carcinoma /  D. Sano,  K. Yabuki, H. Takahashi,  Y Arai.,  Y. Chiba,  T. Tanabe, et al. // Auris Nasus Larynx.– 2017.– V.45, N4.–P.846–853.

34.Jacobi C. Prognostic value of the lymph node ratio in oropharyngeal carcinoma stratified for HPV–status /  C. Jacobi,  J. Rauch,  J. Hagemann,  T. Lautz,  M. Reiter,  P. Baumeister // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. – 2017. –V.275, №2.– P.515–524. 

35.Reinisch S. Gander Is Lymph–node Ratio a Superior Predictor than Lymph Node Status for Recurrence-free and Overall Survival in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma? / S. Reinisch, A. Kruse, M. Bredell, H. Lübbers, T. Gande, M. Lanzer // Annals of Surgical Oncology. – 2014. – V.21, №6. – P. 1912–1919.

36.Boumahdi S. SOX2 controls tumour initiation and cancer stem-cell functions in squamous–cell carcinoma / S. Boumahdi, G. Driessens, G. Lapouge, S. Rorive, D. Nassar, M. Le Mercier, et al. // Nature. – 2014.– №511(7508). – P.246–50. 

37.Tan T. Z. Epithelial-mesenchymal transition spectrum quantification and its efficacy in deciphering survival and drug responses of cancer patients / T. Z. Tan, Q. H. Miow, Y. Miki, T. Noda, S. Mori, Huang R., J. Thiery // EMBO Mol. Med. – 2014. – V. 6, №10. – Р. 1279–1293.

38.Marcucci F. Epithelial-mesenchymal transition: a new target in anticancer drug discovery / F. Marcucci, G. Stassi., and De Maria R. // Nat. Rev. Drug Discov. – 2016. – V15, №5. – P.311–25. 

39.Pastushenko I. Identification of the tumour transition states occurring during EMT / I. Pastushenko, A. Brisebarre, A. Sifrim, M. Fioramonti, T. Revenco, S. Boumahdi et al. // Nature. – 2018. – № 556 (7702). – P. 463–468. 

 

Поступила 03.05.2019

Автори засвідчують про відсутність конфлікту інтересів, які б могли вплинути  на їх думку стосовно предмету чи матеріалів, описаних та обговорених в даному рукопису.