УДК 617.735-002:616.379-008.64+616-056.52-07.+577.11

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201753944

Уровень адипонектина в крови у больных с диабетической ретинопатией при сахарном  диабете II типа и ожирении

Н. В. Малачкова 1, канд. мед. наук, доцент; М. Л. Кирилюк 2, д-р. мед. наук, профессор; И. В. Комаровская 1, аспирант

1 Винницкий национальный медицинский университет им. Н. И. Пирогова

Винница (Украина)

2 Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МЗ Украины

Киев (Украина)

E-mail: malachkovanataliia@gmail.com                     

Актуальность. Диабетическая ретинопатия является одним из основных осложнений сахарного диабета, основной причиной необратимой слепоты у пациентов трудоспособного возраста в промышленно развитых странах, имеет высокий уровень заболеваемости и относится к неоваскулярным  заболеваниям глаз. В настоящее время предполагается наличие дополнительных факторов, влияющих на восприимчивость к хронической гипергликемии, формирование микрососудистых осложнений, в частности, диабетической ретинопатии (ДРП), к которым относится ожирение и наличие ассоциированных с ним гормонов жировой ткани (адипокины: лептин, адипонектин, резистин и др.).

Цель. Изучить уровни адипонектина в сыворотке крови у больных на разных стадиях ДРП при сахарном диабете II типа (СД II) и ожирении.

Материал и методы. Исследования проведены у 99 пациентов, разделённых на две группы. Первая группа (контрольная) состояла из 23 лиц с избыточной массой тела или ожирением без СД II (лица обоего пола, средний возраст 57,03±4,91 лет), вторая – из 76 пациентов обоего пола с СД II, ожирением и ДРП (средний возраст 59,98±4,17 лет, средний стаж диабета 10,01±2,81 лет, средний уровень гликированного гемоглобина (HbA1C) 10,94±2,08%), разделенных на три подгруппы: с минимальной и лёгкой непролиферативной ДРП, с умеренной и тяжёлой непролиферативной ДРП, с пролиферативной ДРП. Концентрацию адипонектина в сыворотке крови определяли методом иммуноферментного анализа с помощью набора Human Adiponectin ELISA Kit. Статистический анализ включал в себя одно- и двухфакторный дисперсионный анализ.

Результаты. Выявлено, что для минимальной и лёгкой непролиферативной ДРП свойственны наименьшие (неблагоприятные) уровни адипонектина в сыворотке крови в возрасте пациентов < 60 лет, при субкомпенсации СД II. Для умеренной и тяжёлой непролиферативной ДРП характерна наименьшая концентрация адипонектина в сыворотке крови больных с СД II в возрасте > 60 лет, при длительности диабета < 10 лет, при декомпенсации СД II. Для пролиферативной ДРП характерны наихудшие уровни адипонектина в сыворотке крови больных с СД II в возрасте пациентов < 60 лет, при длительности диабета < 10 лет, при декомпенсации СД II. При условном объединении пролиферативной стадии ДРП с тяжёлой и умеренной непролиферативной диабетической ретинопатией статистически значимые изменения (на уровне р=0,007) проявились в снижении его концентрации в сыворотке крови при декомпенсации СД II.

Вывод. Минимальная и лёгкая непролиферативная ДРП характеризуются достоверным более низким содержанием адипонектина в сыворотке крови по сравнению с последующими стадиями при субкомпенсации СД II.

Ключевые слова: диабетическая ретинопатия, сахарный диабет II типа, ожирение, адипонектин     

Литература

1.Adamczak M., Wiecek A., Funahashi T. et al. Decreased plasma adiponectin concentration in patients with essential hypertension // American Journal of Hypertension. – 2003. – Vol.16. – P.72-5.

2.Aiello L. M. Perspectives on diabetic retinopathy // Am J of Ophthalmol. – 2003. – Vol.136. – P.122-35.

3.Antonopoulos A. S., Margaritis M., Coutinho P. et al. Adiponectin as a link between type 2 diabetes and vascular NADPH oxidase activity in the human arterial wall: the regulatory role of perivascular adipose tissue // Diabetes. – 2015. – Vol.64. – P. 2207-19.

4.Arita Y., Kihara S., Ouchi N. et al. Paradoxical decrease of an adipose-specific protein, adiponectin, in obesity // Biochemical and Biophysical Res Communications. – 1999. – Vol. 257. – P.79–83.

5.Be?towski J. Adiponectin and resistin – new hormones of white adipose tissue // Medical Science Monitor. – 2003. – Vol. 9. – RA55–61.

6.Berg A. H., Combs T. P., Scherer P. E. ACRP30/adiponectin: an adipokine regulating glucose and lipid metabolism // Trends Endocrinol Metab. – 2002. – Vol. 13. – P.84-9.

7.Diabetes Control and Complications Trial Research Group, Clustering of long-term complications in families with diabetes in the Diabetes Control and Complications Trial // Diabetes. – 1997. – Vol. 46. – P.1829-39.

8.D?ez J. J., Iglesias P. The role of the novel adipocyte-derived hormone adiponectin in human disease // Eur J Endocrinol. – 2003. – Vol.148. – P.293–300.

9.Fernandez-Real J. M., Botas-Cervero P., Lopez-Bermano A. et al. Adiponectin is independently associated with glycosylated haemoglobin // Europ Journ of Endocrin. – 2012. – Vol.150. – P. 201–5.

10.Gariano R. F., Gardner T. W. Retinal angiogenesis in development and disease // Nature. – 2005. –  438: 960–6.

11.Hadjadj S., Aubert R., Fumeron F. et al. Increased plasma adiponectin concentrations are associated with microangiopathy in type 1 diabetic subjects // Diabetologia. – 2005. – Vol. 48. – P.1088-92.

12.Hotta K., Funahashi T., Arita Y. et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. – 2000. – Vol. 20. – P.1595-99.

13.International Diabetes Federation.Managing older people with Type 2 Diabetes. Global Guideline, 2013.

14.Klein R., Klein B. E., Moss S. E. et al. The Wisconsin Epidemiologic Study: II. Prevalence and risk of diabetic retinopathy when age at diagnosis is less than 30 years // Arch of Ophthalmol.  – 1984. – Vol.102. – P.520-6.

15.Kumada M., Kihara S., Sumitsuji S. et al. Association of hypoadiponectinemia with coronary artery disease in men // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2003. – Vol.23. – P.85-9. 

16.Kuo Jane Z., Guo Xiuqing, Klein Ronald et al.  Adiponectin, Insulin Sensitivity and Diabetic Retinopathy in Latinos With Type 2 Diabetes // JCEM. – 2015. – Vol. 100 (9). – P.3348-55 

17.Kuo J. Z., Guo X., Klein R. et al. Systemic soluble tumor necrosis factor receptors 1 and 2 are associated with severity of diabetic retinopathy in Hispanics // Ophthalmology. – 2012. – Vol.119. – P.1041–46

18.Leslie R. D., Pozzilli P. An introduction to new advances in diabetes // DiabetesMetabolism Research and Reviews. – 2002. – Vol. 18. – Suppl 1: S1–S6.

19.Lian K., Du C., Liu Y. Impaired adiponectin signaling contributes to disturbed catabolism of branched-chai n amino acids in diabetic mice // Diabetes. – 2015. – Vol.64. – P. 49–59.

20.Lindsay R. S., Funahashi T., Hanson R. L. et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population // Lancet. – 2002. – Vol. 360. – P.57–8. 

21.Maeda N., Shimomura I., Kishida K. et al. Diet-induced insulin resistance in mice lacking adiponectin / ACRP30. – Nature Medicine. – 2002. – Vol.8. – P.731–7.

22.Maeda K., Okubo K., Shimomura I. et al. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apM1 (AdiPose Most Abundant Gene Transcript 1) // Biochem and Biophys Res Communications. – 1996. – Vol.221. – P.286-9.

23.Malachkova N. V., Komarovskaya I. V., Kyryliuk M. L. Uroven' glikemii i insulinorezistentnosti u bol'nyh s diabeticheskoj retinopatiej, saharnym diabetom 2-go tipa i ozhireniem[Blood glucose level and insulin resistance in patients with type 2 diabetic mellitus, diabetic retinopathy and obesity] // Mezhdunarodnyi Endokrinologicheskii Zhurnal (IEJ). – 2017. –  Vol. 3 (13). – P.27-32. DOI:10.22141/2224-0721.13.3.2017.104108 (In Russian)

24.Matsuda M., Kawasaki F., Yamada K. et al. Impact of adiposity and plasma adipocytokines on diabetic angiopathies in Japanese Type 2 diabetic subjects // Diabet Med. – 2004. – Vol. 21. – P.881–8. 

25.Ouchi N., Ohishi M., Kihara S. et al. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity // Hypertension. – 2003. – Vol. 42. – P.231-4.

26.Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. Adipocyte-derived plasma protein, adiponectin, suppresses lipid accumulation and class A scavenger receptor expression in human monocyte-derived macrophages // Circulation. – 2001. – Vol.103. – P.1057-63.

27.Ouchi N., Kihara S., Arita Y. et al. Novel modulator for endothelial adhesion molecules: adipocyte-derived plasma protein adiponectin // Circulation. – 1999. – Vol.100. – P. 2473-76.

28.Parker-Duffen L., Nakamura K., Silver M. et al. Divergent roles for adiponectin receptor 1 (AdipoR1) and AdipoR2 in mediating revascularization and metabolic dysfunction in vivo // J. Biol. Chem. – 2014. – Vol. 289. – P.16200–13.

29.Sheetz M. J., King G. L. Molecular understanding of hyperglycemia’s adverse effects for diabetic complications // JAMA. – 2002. – Vol. 288. – P. 2579–2588.

30.Spranger J., Pfeiffer A. F. New concepts in pathogenesis and treatment of diabetic retinopathy // Exp Clin Endocrinol Diabetes. – 2001. – Vol.109, Suppl 2. – S.438–S450.

31.Stefan N., Stumvoll M. Adiponectin–its role in metabolism and beyond // Horm Metab Res. – 2002. – Vol.34. – P.469–74.

32.Tielsch J. M., Sommer A., Witt K. et al. Blindness and visual impairment in an American urban population. The Baltimore Eye Survey // Archives of Ophthalmology. – 1990. – Vol.108. P.286–290.

33.Ukkola O., Santaniemi M. Adiponectin: a link between excess adiposity and associated comorbidities? // J Mol Med. – 2002. – Vol.80. – P. 696–702.

34.UK Prospective Diabetes Study Group Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38 // British Medical Journal. – 1998. – Vol.317. – P.703–13.

35.Vionnet N., Hani El-H., Dupont S. et al. Genome wide search for type 2 diabetes-susceptibility genes in French whites: evidence for a novel susceptibility locus for early-onset diabetes on chromosome 3q2-qter and independent replication of a type diabetes locus on chromosome 1q2-q24 // American Journal of Human Genetics. – 2000. – Vol. 67. – P. 1470–80.

36.Ye R., Scherer P. E. Adiponectin, driver or passenger on the road to insulin sensitivity?  // Mol Metab. – 2013. – Vol.2. – P. 133–141. 

 

37.Zietz B., Buechler C., Kobuch K.  et al. Serum levels of adiponectin are associated with diabetic retinopathy and with adiponectin gene mutations in Caucasian patients with diabetes mellitus type 2 // Exp Clin Endocrinol Diabetes. – 2008. – Vol. 116. – P. 532–6.