УДК: 617.723–002:616–002.9–036–097

https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201555867

Імунні механізми виникнення та клінічні особливості перебігу неінфекційного увеїту 

М. В. Сидорова1, канд. мед. наук, В. Є. Кондратюк2, д-р мед. наук, професор, Н. Г. Бичкова2, д-р мед. наук, професор 

1 ТОВ МЦ «Добробут-Поліклініка»; 

2 Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця; Київ (Україна) 

Е-mail:mariasydorova@gmail.com

Увеиты занимают от 5 до 13 % в структуре слепоты и слабовидения, они могут быть самостоятельным идиопатическим заболеванием, или же составной частью системных ревматических заболеваний как в детском, так и во взрослом возрасте. Научное общество SUN определило критерии активности воспалительного процесса, создало распределение форм увеита по типу течения и определило алгоритм лечебной тактики. В основе развития увеитов лежат нарушения иммунных механизмов толерантности и возникновения аутоагрессии к собственным антигенам глаза. Иммунная толерантность к антигенам глаза нарушается при недостаточности регуляторной субпопуляции CD25 + T- лимфоцитов, активации В-лимфоцитов с выработкой специфических антител к структурам увеального тракта. Для лечения увеитов применяют кортикостероиды, нестероидные противовоспалительные препараты, цитостатики и иммунобиологические препараты. Однако не существует клинических рекомендаций, которые бы объединяли перечисленные методы лечения увеита. Анализ корреляционной связи между степенью нарушения иммунной системы и типом течения увеита позволит выработать алгоритм лечения воспалений сосудистой оболочки глаза. 

Ключові слова: увеїт, ревматичні хвороби, імунна система, клініка, лікування. 

Ключевые слова: увеит, ревматические болезни, иммунная система, клиника, лечение.

Література 

1. Абсаликова Д. К. Клинико-экспериментальное обоснование комбинированной терапии эндогенных увеитов нестероидными противовоспалительными средствами и антиоксидантами / Абсаликова Д. К., Мальханов В. Б. // Вестник ОГУ. — 2011. — № 14 (133). — С. 12–15. 

2. Годзенко А. А. Перспективы лечения увеита при ревматических заболеваниях / Годзенко А. А. // Современная ревматология. — 2011. — № 2. — С. 37–42. 

3. Дроздова Е. А. Увеит при ревматических заболеваниях: особенности клиники, диагностика, иммунопатогенез и лечение: дисс. на соискание ученой степени доктора медицинских наук: специальность 14.01.18 «Офтальмология» / Дроздова Е. А. — Челябинск. — 2006. — 319 с. 

4. Жабоедов Г. Д. Передние эндогенные увеиты и HLA-B27 антиген / Жабоедов Г. Д. Иванова Н. В., Копаенко А. И. // Офтальмологический журнал. — 2010. — № 3. — С.61–66. 

5. Збітнева С. В. Захворюваність населення України на хвороби ока та його придаткового апарату/ Збітнева С. В. // Вісн. соц.гігієни та орган.охорони здоров’я України. — 2010. — № 3. — С.14–18. 

6. Савко В. В. Особенности лечения хронических увеитов / Савко В. В., Коновалова Н. В., Нарицына Н. И. // Офтальмологический журнал. — 2009. — № 3. — С. 83–86 

7. Сенченко Н. Л. Увеиты / Сенченко Н. Л., Щуко А. Г., Малышев В. В. — Москва: ГЭОТАР-Медиа. — 2010. — 156 с. 

8. Aarvak Т. Cell-cell interactions in synovitis: Antigen presenting cells and T cell interaction in rheumatoid arthritis / Aarvak Т., Natvig J. B. // Arthritis Res. — 2001. — Vol. 3. — № 1. — P. 13–17. 

9. Ali A. Seronegative spondyloarthropathies and the eye / Ali A., Samson C. M. // Curr Opin Ophthalmol. — 2007. — Vol.18(6). — P. 476–480. 

10. Atan D. Cytokine Polymorphism in Noninfectious Uveitis / Atan D., Fraser-Bell S., Plskova J. [et al.] // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2010. — Vol 51. — № 8. — P. 4133–4142. 

11. Bae J. H., Lee C. S., Lee S. C. Efficacy and safety of intravitreal bevacizumab compared with intravitreal and posterior sub-tenon triamcinolone acetonide for treatment of uveitic cystoid macular edema / Bae J. H., Lee C. S., Lee S. C. // Retina. 2011. — Vol. 31 (1) — P. 111–118. 

12. Cervantes-Castaneda R. A. The role of azathioprine in the treatment of ocular inflammatory disease: a six month follow-up analysis. / Cervantes-Castaneda R. A., Bhat P. V., Huynh N. [et al.] // Program and abstracts of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2008 Annual Meeting; April 27-May 1. — 2008. — Abstract 5822. 

13. Chang J. H. Recurrent hypopyon in chronic anterior uveitis of pauciarticular juvenile idiopathic arthritis / Chang J. H., McCluskey P. J., Grigg J. R. // Br J Ophthalmol. — 2006. — № 90(10). — Р. 1327–1328. 

14. Chen L. Diminished frequency and function of CD4+CD25high regulatory T cells associated with active uveitis in Vogt-Koyanagi-Harada syndrome / Chen L., Yang P., Zhou H. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2008 Aug. — Vol. 49(8). — P. 3475–3482. 

15. Couch S. M. Intravitreal triamcinolone for intraocular inflammation and associated macular edema / Couch S. M., Bakri S. J. // Clinical Ophthalmology. — 2009. — Vol.3. — Р. 41–47. 

16. Deschenes J. International Uveitis Study Group (IUSG): clinical classification of uveitis / Deschenes J., Murray P. I., Rao N. A. [et al.] // Ocul Immunol Inflamm. — 2008. — Jan-Feb. — Vol. 16(1). — P. 1–2. 

17. Edelsten C. Visual loss associated with uveitis in English primary and referral centers / Edelsten C., Reddy M. A., Stamford M. R. [et al.] // Am J Ophthalmol. — 2003. — Vol. 135. — P. 676–680. 

18. Elschnig A. Studien sur sympathischen opthalmis: die antigene wirkung des augenpigmentes / Elschnig A. // Graefes Arch Ophthalmol. — 1910. — Vol. 67. — P. 509. 

19. Forrester J. V. Dendritic cell physiology and function in the eye / Forrester J. V., Xu H., Kuffova L., Dick A. D. [et al.] // Immunol Rev. — 2010. — Vol. 234(1). — P. 282–304. 

20. Foster C. S. Diagnosis and treatment of uveitis // Foster C. S., Vitale A. T. second edition, AjantaOffset&PackagingsLtd., New Dehli, 2013. —. p. 101–295. 

21. Galor A. Comparison of Antimetabolite Drugs as Corticosteroid-Sparing Therapy for Noninfectious Ocular Inflammation / Galor A., Jabs D. A., Leder H. A. // Ophthalmology. — 2008. — Vol. 115 (10). — P. 1826–1832. 

22. Grewal I. S. The role of CD40 ligand in costimulation and T-cell activation / Grewal I. S., Flavell R. A. // Immunol Rev. — 1996. — Vol.153. — P. 85–106. 

23. Hankey D. J. Interphotoreceptor retinoid binding protein peptide-induced uveitis in B10.RIII mice: characterization of disease parameters and immunomodulation / Hankey D. J., Lightman S. L., Baker D. [et al.] // Exp Eye Res. — 2001. — Vol. 72(3). — P. 341–350. 

24. Hecker K. H. Distinct roles for transforming growth factor-?2 and tumour necrosis factor-? in immune deviation elicited by hapten-derivatized antigen-presenting cells / Hecker K. H, Niizeki H., Streilein J. W. // Immunology. — 1999. — Vol. 96(3). — P. 372–380. 

25. Huhtinen M. Acute anterior uveitis and HLA-B27: infectious background, systemic inflammation and prognosis of the patients: academic dissertation / Huhtinen M. — Helsinki, 2002. — 96 p. 

26. Imrie F. R. Biologics in the treatment of uveitis / Imrie F. R., Dick A. D. // Curr Opin Ophthalmol. — 2007. — Vol. 18. — P. 481–486. 

27. Jabs D. A. Standardization of Uveitis Nomenclature (SUN) Working Group. Standardization of uveitis nomenclature for reporting clinical data. Results of the First International Workshop / Jabs D. A., Nussenblatt R. B., Rosenbaum J. T. // Am J Ophthalmol. — 2005. — Vol. 140. — P. 509–516. 

28. Ke Y. Ocular regulatory T cells distinguish monophasic from recurrent autoimmune uveitis / Ke Y., Jiang G., Sun D. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2008. — Sep. — Vol. 49(9). — P. 3999–4007. 

29. Kempen J. H. Methods for identifying long-term adverse effects of treatment in patients with eye diseases: the Systemic Immunosuppressive Therapy for Eye Diseases (SITE) Cohort Study / Kempen J. H., Daniel E., Gangaputra S. [et.al.] // Ophthalmic Epidemiol. — 2008. — Vol. 15 (1). — P. 47–55. 

30. Lee F. F. Pharmacotherapy of uveitis / Lee F. F., Foster C. S. // Expert Opin Pharmacother. — 2010. — Vol. 11 (7). — P. 1135–1146. 

31. Lee R. W. J. Current concepts and future directions in the pathogenesis and treatment of non-infectious intraocular inflammation / Lee R. W. J., Dick A. D. // Eye. — 2012. — Vol. 26. — P. 17–28. 

32. Lee R. W. J. Steroid refractory CD4+ T cells in patients with sight-threatening uveitis / Lee R. W. J., Schewitz L. P., Nicholson L. B. [et al.] // Invest Ophthalmol Vis Sci. — 2009. — Vol. 50(9). — P. 4273–4278. 

33. Lowder C. Dexamethasone intravitreal implant for noninfectious intermediate or posterior uveitis / Lowder C., Belfort Jr. R., Lightman S. [et al.] // Arch Ophthalmol. — 2011. — Vol. 129(5). — P. 545–553. 

34. Maca S. M. HLA-B27 antigen-associated acute anterior uveitis, coping mechanisms and the subjective impression of stress as a trigger: new insights / Maca S. M., Sobala A., Kahraman G. [et al.] // Program and abstracts of the Association for Research in Vision and Ophthalmology (ARVO) 2008 Annual Meeting; April 27-May 1. — 2008. — Abstract 795. 

35. Matta B. Tolerance to Melanin-Associated Antigen in Autoimmune Uveitis Is Mediated by CD4+CD25+ T-Regulatory Cells / Matta B., Jha P., Bora P. S. [et al.] // Am J Pathol. — 2008. — Vo. 173(5). — P. 1440–1454. 

36. Maya J. R. Treatment of Noninfectious Uveitis: Current Options and Agents in Development / Maya J. R., Hanout M., May P. [et al.] // Retinal Physician. — 2013. — Vol. 10. — P. 20–23. 

37. Nguyen Q. D. A cross-sectional study of the current treatment patterns in noninfectious uveitis among specialists in the United States / Nguyen Q. D., Hatef E., Kayen B. [et al.] // Ophthalmology. — 2011. — Vol. 118 (1) — р. 184–190. 

38. Nguyen Q. D. Ocular tolerability and efficacy of intravitreal and subconjunctival injections of sirolimus in patients with non-infectious uveitis: primary 6-month results of the SAVE Study / Nguyen Q. D., Ibrahim M. A., Watters A. // Journal of Ophthalmic Inflammation and Infection. — 2013. — Vol. 3. — P. 32. 

39. Nussenblatt R. B. Treatment of uveitis by oral administration of retinal antigens: results of a phase I/II randomized masked trial / Nussenblatt R. B., Gery I., Weiner H. L. [et al.] // Am J Ophthalmol. — 1997. — Vol. 123 (5). — P. 583–592. 

40. Nussenblatt R. B. Uveitis: fundamentals and clinical practice / Nussenblatt R. B., Whitcup S. M. // 3-d Ed., St.Louis: Mosby. — 2010. — 480 p. 

41. Okada A. A. The dream of biologics in uveitis / Okada A. A. // Arch Ophthalmol. — 2010. — Vol. 128(5) — P. 632–635. 

42. Rai G. Human retinal S-antigen: T cell epitope mapping in posterior uveitis patients / Rai G., Saxena S., Kumar H. [et al.] // Exp Mol Pathol. — 2001. — Vol. 70(2). — P. 140–145. 

43. Rosenberg K. Ocular complication of uveitis / Rosenberg K., Feuer W., Davis J. // Ophthalmology. — 2004. — Vol.111. — P. 2299–2306. 

44. Ruggieri S. Treg lymphocytes in autoimmune uveitis / Ruggieri S., Frassanito M. A., Dammacco R. [et al.] // Ocul Immunol Inflamm. — 2012. — Vol. 20(4). — P. 255–261. 

45. Schewitz-Bowers L. Р. Immune mechanisms of intraocular inflammation / Schewitz-Bowers L. Р., Lee R. W. J., Dick D. A. // Expert Review of Ophthalmology. — 2010. — Vol. 5(1). — P. 43–58. 

46. Shao H. Conversion of Monophasic to Recurrent Autoimmune Disease by Autoreactive T Cell Subsets / Shao H., Lei S., Sun S. L [et al.] // J Immunol. — 2003. — Nov 15;. — Vol. 171(10). — P. 5624–5630. 

47. Smith J. R. Differential efficacy of tumor necrosis factor inhibition in the management of inflammatory eye disease and associated rheumatic disease / Smith J. R., Levinson R. D., Holland G. N. [et al.] // Arthritis Rheum. — 2001. — Vol. 45(3). — P. 252–257. 

48. Sobrin L. Mycophenolate mofetil after methotrexate failure of intolerance in the treatment of scleritis or uveitis / Sobrin L., Christen W., Foster C. S. // Arch Ophthalmol. — 2008. — Vol. 126. — P. 186–191. 

49. Streilein J. W. Immunological non-responsiveness and acquisition of tolerance in relation to immune privilege in the eye / Streilein J. W. // Eye. — 1995. — Vol. 9. — P. 236. 

50. Streilein J. W. Induction of anterior chamber-associated immune deviation requires an intact, functional spleen / Streilein J. W., Niederkorn J. Y. // J Exp Med. — 1981. — Vol. 153. — P. 1058. 

51. Taylor S. R. Intraocular methotrexate can induce extended remission in some patients in noninfectious uveitis / Taylor S. R., Banker A., Schlaen A. [et al.] // Retina. 2013. — Vol. 33(10). — P. 2149–2154. 

53. Tomkins-Netzer O. Can Rituximab Induce Long-Term Disease Remission in Patients with Intra-Ocular Non-Infectious Inflammation? / Tomkins-Netzer O., Taylor S. R. J. Lightman S. // Ophthalmologica. — 2013. — Vol. 230(3). — P. 109–115. 

54. Uy H. S. HLA-B27-associated uveitis and cystoid macular edema / Uy H. S., Christen W. G., Foster C. S. // Ocular Immunology and Inflammation. — 2001. — Vol. 9(3). — P. 177–183. 

55. Wacker W. B. Experimental allergic uveitis III. Manifestations produced in the guinea pig by immunization with homologous retina / Wacker W. B., Barbee J. Y., Macdonald R. // Invest Ophthalmol. — 1969. — Vol.8 (4). — P. 381–391. 

56. Wood B. An Overview of Uveitis and Its Management [Електронний ресурс]. — Електронні дані. — San Diego, California, 2011. — Режим доступу: http://www.uspharmacist.com.