Полный текст Pdf 
УДК 617.723–006.81.04–085–036.8–084:612.017.11
https://doi.org/10.31288/oftalmolzh201536975
«Миграционный» фенотип лимфоцитов периферической крови и эффективность органосохраняющего лечения больных увеальной меланомой
Л. Н. Величко, к. м. н.
ГУ «Институт глазных болезней и тканевой терапии им. В. П. Филатова НАМН Украины», Одесса, Украина
e-mail: aleximmun@mail.ru
Вступ. В останні роки встановлено, що придбання Т-лімфоцитом «міграційного» фенотипу забезпечується цілим комплексом сигналів, з яких найбільш істотний — сигнал, що йде від ІЛ-2, а також хемокінів типу RANTES, які є не тільки хемоаттрактантами, а й активаторами Т-клітин. Всі ці впливи ведуть до активації лімфоцитів, що в порівнянні зі «спочиваючими» можуть долати гематоофтальмічний бар'єр.
Метою даного дослідження було вивчення залежності між «міграційним» фенотипом лімфоцитів і маркером апоптозу та прогресуванням увеальної меланоми в процесі органозберігаючого лікування.
Матеріал і методи. Гістоіммуноцитохімічним методом з використанням моноклональних антитіл проведено порівняння експресії СD54+ і СD95+ на лімфоцитах периферичної крові хворих на увеальну меланому з різною ефективністю органозберігаючого лікування. Залежно від його результатів (фотокоагуляція + ?-аплікаційна терапія) були сформовані дві групи: 116 пацієнтів з регресією пухлини і 34 пацієнта з прогресивним ростом і подальшою енуклеацією ока. Статистична обробка проведена за допомогою програми «Statistica 7.0».
Результати. Значні відмінності встановлені у хворих з різною ефективністю органозберігаючого лікування за абсолютними і відносними значеннями СD54+ і СD95+. При регресії пухлини абсолютне значення рівня експресії маркера СD54+ на лімфоцитах периферичної крові склало (278,3 (183,9)) кл/мкл, а відносне значення — (19,2 (9,2)) % по відношенню до абсолютного (190,0 (129,5)) кл/мкл і відносного (14,9 (7,1)) % значень у хворих з прогресивним ростом пухлини (р1=0,03 і р2=0,04 відповідно). Абсолютне значення рівня експресії маркера апоптозу СD95+ у хворих на увеальну меланому з регресією пухлини було (325,2 (206,3)) кл/мкл, а відносне значення — (21,8 (9,6)) % по відношенню до абсолютного (218,6 (133,8)) кл/мкл і відносного значень (16,2 (6,3)) % при прогресуванні пухлини (р1=0,02 і р2=0,01 відповідно). Для збереження ока в процесі лікування вкрай важлива регуляція високоактивованих Т-клітин і придушення розвитку імунної відповіді для блокування надлишкового запалення за допомогою апоптозу (СD95+).
Заключення. Рівень експресії молекулярних маркерів активації СD54+ і СD95+ значимо вище у хворих з регресією увеальної меланоми, в порівнянні з пацієнтами з прогресивним ростом пухлини і подальшою енуклеацією після органозберігаючого лікування.
Ключевые слова: увеальная меланома, молекулярные маркеры активации лимоцитов, прогнозирование результата лечения.
Ключові слова: увеальна меланома, молекулярні маркери активації лімфоцитів, прогнозування результату лікування.
Литература
Величко Л. Н. Изменение уровня маркеров ранней и поздней активации лимфоцитов у больных увеальной меланомой в процессе органосохранного лечения / Л. Н. Величко, А. П. Малецкий, С. И. Полякова, Е. П. Чеботарев, В. К. Спирко // Тези науково-практичної конференції з міжнародною участю «Сучасні досягнення в офтальмохірургії». — Київ, 9–10 листопада 2010 р. — С. 135–137.
Величко Л. Н. Уровень экспрессии молекулярных маркеров активации лимфоцитов периферической крови у больных увеальной меланомой с различной эффективностью органосохраняющего лечения / Л. Н. Величко // Офтальмол. журн. — 2013. — № 5. — С. 9–13.
Вит В. В. Изменение увеальных меланом в процессе фотокоагуляции / В. В. Вит // Арх. патол. — 1985. — № 47 (7). — С. 23–29.
Вит В. В. Фотосенсибилизация клеток увеальных меланом ионизирующим излучением / В. В. Вит // Офтальмол. журн. — 1990. — № 8. — С. 484–489.
Вит В. В. Опухолевая патология органа зрения / В. В. Вит. — Одесса: Астропринт, 2009. — Т. 1. — 610 с.
Вит В. В. Патологическая анатомия и лечебный патоморфоз пигментных новообразований увеального тракта глаза человека: Автореф. Дис... Д-ра мед. Наук: спец. 14.03.02 «Патологическая анатомия» / В. В. Вит. — Одесса. — 1987. — 30 с.
Вит В. В. Прогностическое значение морфологических признаков иммунного ответа при увеальных меланомах различного клеточного типа / В. В. Вит // Арх. патол. — 1983. — № 7. — С. 25–30.
Глузман Д. Ф. Диагностическая иммуноцитохимия опухолей / Д. Ф. Глузман, Л. М. Скляренко, В. А. Надгорная, И. А. Крячок. — Киев: Морион, 2003. — С. 6–15.
Хаитов Р. М. Физиология иммунной системы / Р. М. Хаитов. — М.: ВИНИТИ РАН, 2005. — 375 с.
Blom D. J. Human leukocyte antigen class I expression. Marker of poor prognosis in uveal melanoma / D. J. Blom, G. P. Luyten, C. Mooy et al. // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1997. — V. 38. — № 9. — Р. 1865–1872.
Cross A. H. Immune cell traffic control and the central nervous system / A. H. Cross // Semin. Neurosci. — 1992. — V. 4. — P. 213–219.
Durie F. H. Analysis of lymphocytic infiltration in uveal melanoma / F. H. Durie, A. M. Campbell, W. R. Lee, B. E. Damato // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 1990. — V. 31. — P. 2106–2110.
G?llnitz R. Zur prognostischen Bedeutung der lymphozyt?ren Infiltration beim malignen Melanom der Aderhaut / R. G?llnitz, P. K. Lommatzsch // Klin. Monbl. Augenheilkd. — 1988. — V. 192. — № 6. — P. 660–665.
Herron G. S. Secretion of metalloproteinases by stimulated capillary endothelial cells / G. S. Herron, Z. Werb, K. Dwyer, M. J. Banda // J. Biol. Chem. — 1986. — V. 261. — № 6. — Р. 2810–2813.
Lenardo M. Nature T-lymphocyte apoptosis. Immune regulation in a dynamic and unpredictable antigenic environment / M. Lenardo, K. M. Chan, F. Hornung et al. // Annu Rev. Immunol. — 1999. — V. 17. — P. 221–253.
Makitie T. Microvascular loops and networks as prognostic indicators in choroidal and ciliary body melanomas / T. Makitie, P. Summanen, A. Tarkkanen, T. Kivela // J. Nat. Cancer Inst. — 1999. — V. 91. — P. 359–367.
Makitie T. Tumor-infiltrating macrophages (CD68(+) cells) and prognosis in malignant uveal melanoma / T. Makitie, P. Summanen, A. Tarkkanen, T. Kivela // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. — 2001. — V. 42. — № 7. — Р. 1414–1421.
Pryce G. Factors controlling T-cell migration across rat cerebral endothelium in vitro / G. Pryce, D. Male, I. Campbell, J. Greenwood // J. Neuroimmunol. — 1997. — V. 75. — № 1–2. — Р. 84–94.
Rath P. C. TNF-induced signaling in apoptosis / P. C. Rath, B. B. Aggarwal // J. Clin. Immunol. — 1999. — V. 104. — P. 1021–1029.
Tobal K. Characterization of cellular infiltration in choroidal melanoma / K. Tobal, K. Deuble, A. McCartney // Melanoma. Res. — 1993. — V. 3, № 1. — P.63–65.
Velichko L. N. The dynamics of molecular markers expression of blood lymphocytes activating at patients with an uveal melanoma at the different types of treatment / L. N. Velichko, A. P. Maletskiy, V. V. Vit, Y. P. Chebotaryov // Challenges in Ophthalmology 109. Dog-Congress 29.9–2.10.2011 Estrel, Berlin. (PS 23–219).
Velichko L. N. The dynamics of molecular markers expression of blood lymphocytes activating at patients with an uveal melanoma at the different types of treatment / L. N. Velichko, A. P. Maletskiy, V. V. Vit // Congress The European Association for Vision and Eye Research (EVER) Science for Sight. — Nice, October 10–13, 2012. — P. 83.
